Состав на одну таблетку: метопролола тартрат 0,05 г или 0,1 г (в пересчете на 100 % вещество).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 0,08949 г или

0,12778 г, крахмал картофельный - 0,04275 г или 0,06349 г, повидон (коллидон 30 или пласдон К-29/30) - 0,003 г или 0,0048 г, кремния диоксид коллоидный (аэросил 300) – 0,003 г или

0,0048 г, кросповидон (коллидон CL-M или полипласдон ХL-10) – 0,007 г или 0,0112 г, магния стеарат – 0,002 г  или 0,0032 г, стеариновая кислота – 0,002 г или 0,0032 г.

Описание: круглые таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается незначительная «мраморность».

Фармакотерапевтическая группа: бета1-адреноблокатор селективный

Код АТХ: [С07АВ02]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает антигипертензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.

Блокируя бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее  периферическое  сосудистое  сопротивление в начале применения бета-адрено-блокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в  результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.

Антигипертензивное действие обусловлено рефлекторным уменьшением минутного объема крови и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Антигипертензивный эффект развивается быстро (систолическое артериальное давление снижается через 15 мин, максимально - через 2 ч) и продолжается в течение 6 ч, диастолическое артериальное давление изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке сердца и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV) проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.

При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и тиреотоксикозе урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) или даже может привести к восстановлению ритма.

Предупреждает развитие мигрени.

В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) блокирует бета1- и бета2-адренорецепторы.

Фармакокинетика Абсорбция в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь полная (95 %). Растворимость в жирах умеренная. Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, биодоступность - 50 % при первом приеме и возрастает до 70 % при повторном применении. Связь с белками плазмы крови - 10 %. Время достижения максимальной концентрации метопролола - 1,5-2 ч. В ходе курсового лечения биодоступность возрастает. Прием пищи повышает биодоступность на 20 - 40 %.

Быстро распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер. Проникает в грудное молоко (концентрация  выше, чем в плазме крови).

Метаболизируется в печени, два метаболита обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. Период полувыведения метопролола составляет от 3,5 до 7 ч при приеме внутрь. Не удаляется при гемодиализе.

Значительное накопление метаболитов наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина 5 мл/мин, при этом бета-адреноблокирующая активность препарата не увеличивается.

Биодоступность увеличивается при печеночной недостаточности, при этом сокращается его общий клиренс.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами); функциональные нарушения сердечной деятельности, 
сопровождающиеся тахикардией; ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда (вторичная профилактика – комплексная терапия), профилактика приступов стенокардии; нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия; желудочковая экстрасистолия); 
гипертиреоз (комплексная терапия); профилактика приступов мигрени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метопрололу, другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II-III ст., синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин), острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, стенокардия   Принцметала,  острый  инфаркт  миокарда (ЧСС менее 45 уд/мин, интервал  PQ  более 0,24 с, систолическое АД менее 100 мм рт.ст), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы или одновременное в/в введение верапамила; непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, тяжелые нарушения периферического кровообращения, тяжелые формы бронхиальной астмы и бронхоспазм в анамнезе; возраст до 18 лет, период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или сразу после приема пищи, таблетки можно делить пополам (но не разжевывать) и запивать жидкостью. При артериальной гипертензии (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами) начальная доза - 50-100 мг 1-2 раза в сутки (утром и вечером), при недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть повышена до 100-200 мг. Максимальная суточная доза - 200 мг.

При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией - по 50 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг/сут.

Ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда (вторичная профилактика) - 200 мг/сут, разделенные на 2 приема (утром и вечером).

Профилактика приступов стенокардии, при нарушениях ритма сердца  - 100-200 мг 1-2 раза в сутки (утром и вечером).

При гипертиреозе - по 50 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

Профилактика приступов мигрени - 100-200 мг 1-2 раза в сутки (утром и вечером).

С осторожностью

Сахарный диабет, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, почечная/печеночная недостаточность, миастения, феохромоцитома (при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами), тиреотоксикоз, атриовентрикулярная блокада I ст., депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно), отягощенный аллергологический анамнез, беременность, пожилой возраст.

Передозировка

Симптомы: выраженная синусовая брадикардия, головокружение, атриовентрикулярная блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), выраженное снижение артериального давления, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз, судороги, гипогликемия. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема препарата.
Лечение: промывание желудка и прием абсорбирующих лекарственных средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении артериального давления - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения артериального давления, брадикардии и сердечной недостаточности – внутривенно (в/в), с интервалом в 2-5 мин, бета-адреномиметики - до достижения желаемого эффекта или в/в 0.5-2 мг атропина. При отсутствии положительного эффекта - допамин, добутамин или норэпинефрин. При гипогликемии - введение 1-10 мг раствора декстрозы, установка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме применяют бета2-адреномиметики. При судорогах - медленное в/в введение диазепама. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Контроль за больными, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.

Возможно усиление выраженности аллергических реакций (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).
У пожилых пациентов рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 раз в  4 -5 мес).

Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения. 
При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин. У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например,  тахикардию). Резкая  отмена  у  больных с тиреотоксикозом противопоказана,поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.

При необходимости применения у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой необходимо дополнительно применять бета2-адреномиметики; при феохромоцитоме – альфа-адреноблокаторы.

При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме метопролола (выбор препаратов для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена препарата не рекомендуется. 
В случае появления нарастающей брадикардии (менее 50 ударов в минуту), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при появлении кожных высыпаний и развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое  внимание  при  отмене  препарата необходимо уделить больным стенокардией.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным  введением атропина (1 – 2 мг).             

При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекратить через несколько дней после отмены метопролола во избежание гипертонического криза. При до-зе выше 200 мг/сут уменьшается кардиоселективность.        

В случае появления у пациентов бронхоспазма  необходимо уменьшить дозу или прекра-тить лечение.                             

Побочное действие

Частота:  очень  часто - более 1/10, часто - более  1/100 менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко, включая отдельные сообщения – не менее 1/10000.

При применении препарата метопролол иногда возможны:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, ортостатическая гипотензия (в т.ч. с обмороком), проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), ощущение сердцебиения; нечасто - временное усиление симптомов течения хронической сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с инфарктом миокарда, усугубление ранее существовавших нарушений атриовентрикулярной  проводимости; редко - нарушения проводимости, аритмия; очень редко - гангрена (у пациентов с нарушениями периферического кровообращения), выраженное снижение артериального давления.

Со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость; часто - головокружение, головная боль; редко - повышенная нервная возбудимость, тревога, нечасто - парестезии, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость, бессонница, "кошмарные" сновидения; очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации, замедление скорости психических и двигательных реакций, мышечные судороги, астения, миастения.                             .
Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, снижение секреции слезной жидкости; очень редко - звон в ушах, нарушение вкусовых ощущений.                            .
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе, запор или диарея; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны кожных покровов:  нечасто -  крапивница,  усиление   потоотделения; редко - алопеция;  очень  редко  -   фотосенсибилизация,  обострение   течения псориаза, кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи, псориазоподобные кожные реакции.                         .
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка при физическом усилии; нечасто – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой; редко – ринит.

Прочие: нечасто - увеличение массы тела; очень редко - артралгия, тромбоцитопения; болезнь Пейрони, гипогликемия, гипергликемия, повышение титра антинуклеарных антител, снижение либидо, потенции.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Барбитураты усиливают метаболизм метопролола вследствии индукции микросомальных ферментов печени.

Пропафенон повышает плазменную концентрацию метопролола в 2-5 раз (вероятно,
 вследствие ингибирования пропафеноном изофермента CYP2D6).
Одновременное в/в введение верапамила может вызвать брадикардию и выраженное снижение  артериального   давления. 

Антиаритмические  лекарственные  средства I класса могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта с развитием выраженных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушением функции левого желудочка (следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла или нарушением AV проводимости).

Амиодарон - риск развития выраженной синусовой брадикардии (в т.ч. спустя продолжительное время после отмены амиодарона, вследствие его длительного периода полувыведения).

Дилтиазем - риск развития выраженной брадикардии (взаимное усиление ингибирующего влияния на AV проводимость и функцию синусового узла).
Антигипертензивный  эффект ослабляют  глюкокортикостероиды  и эстрогены  (задержка ионов натрия).

Бета-адреномиметики, аминофиллин, теофиллин, индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют антигипертензивный эффект.

Дифенгидрамин снижает клиренс метопролола, усиливая его действие.
Эпинефрин - риск развития выраженного снижения АД и брадикардии.
Фенилпропаноламин в высоких дозах - парадоксальное  повышение АД  (вплоть до гипертонического криза).

Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у быстрых метаболизаторов, приводя к значительному повышению концентрации  метопролола  в  плазме  и  усилению его бета-адреноблокирующего действия.

Клонидин - риск выраженного повышения АД при резкой отмене клонидина на фоне одновременного приема бета-адреноблокаторов, поэтому в случае отмены клонидина, постепенное прекращение приема бета-адреноблокаторов необходимо начинать за несколько дней до его отмены.

Рифампицин - усиливает метаболизм метопролола, снижая концентрацию в плазме (вследствие индукции микросомальных ферментов печени).
Циметидин, гидралазин повышают концентрацию метопролола в крови.
Лекарственные средства для ингаляционной анестезии (галогенизированные углеводороды) усиливают кардиодепрессивное действие метопролола.
Несовместим с ингибитором моноаминоксидазы типа А.

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин и клонидин повышают риск развития брадикардии.

Нифедипин,  кроме усиления антигипертензивного действия, может привести к развитию

сердечной недостаточности.

Три-и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики), этанол, седативные и снотворные препараты усиливают угнетение центральной нервной системы.

При одновременном применении метопролола и симпатолитиков, нитроглицерина, барбитуратов, вазодилататоров (алпростадил) и других антигипертензивных препаратов (например, празозина) может усиливаться антигипертензивный эффект, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.

Изменяет  эффективность  инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Повышает риск развития  гипогликемии, усиливает ее выраженность и продолжительность, маскирует ее симптомы (тахикардию, потливость, повышение артериального давления).

При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения артериального давления и отмечается усиление угнетающего действия на центральную нервную систему.

Снижает клиренс лидокаина и повышает его концентрацию в плазме крови, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Удлиняет действие антидеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект производных кумаринов.

Алдеслейкин усиливает артериальную гипотензию.

Мефлохин усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы.

При одновременном применении с норэпинефрином, эпинефрином, другими адрено- и симпатомиметиками (в т.ч. в форме глазных капель или в составе противокашлевых средств) возможно некоторое повышение артериального давления.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих метопролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Во время беременности назначают только по строгим показаниям в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48 – 72 ч после родоразрешения.

Поскольку метопролол проникает в грудное молоко, препарат не следует принимать в период кормления грудью или же на время лечения матери следует прекратить кормление грудью.

 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.