Ластет капс. 50 мг 20 шт.

Ластет капс. 50 мг №20
Ниппон Каяку Ко.Лтд., Япония

Описание
Противоопухолевый препарат.

Способ применения и дозы
Лечение препаратом Ластет требует присутствия квалифицированного медицинского пер­сонала, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний, для контроля эффективно­сти лечения.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.
Препарат следует принимать натощак.
Монотерапия
При приеме внутрь этопозид назначают в начальной дозе по 100-200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в дни 1, 3, 5 цикла терапии с интервалом в 3-4 недели. Суточную дозу более 200 мг следует разделить пополам и принимать в два приема.
Комбинированная терапия
При приеме внутрь этопозид назначают в начальной дозе по 100-200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в дни 1, 3, 5 цикла терапии с интервалом в 3-4 недели в комбинации с другими назначенными лекарственными препаратами.
Коррекция дозы
При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии. Если количество нейтрофилов < 500/мкл более 5 дней, необходимо скорректировать начальную дозу этопозида.
Также коррекция дозы требуется в случае лихорадки, инфекционных за­болеваний или при снижении количества тромбоцитов < 25000/мкл.
При развитии токсич­ности 3 или 4 степени или при снижении клиренса креатинина ниже 50 мл/мин, необхо­димо скорректировать дозу препарата. Рекомендуется снижение дозы на 25% у пациентов с клиренсом креатинина 15-50 мл/мин.
Альтернативный режим дозирования
При приеме внутрь этопозид назначают по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14-21 дня, с по­вторением циклов каждые 28 дней или при возобновлении приема после перенесенной миелосупрессии.
Нейтропения и тромбоцитопения
Не рекомендуется начинать новый курс приема этопозида. если при лечении количество нейтрофилов стало < 1500/мкл или понизилось количество тромбоцитов < 100000/мкл. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Применение в особых клинических случаях
Нарушение функции печени
В настоящее время недостаточно данных по коррекции режима дозирования препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применять препарат не следует.
Нарушение функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25%. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по при­менению этопозида отсутствуют.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения этопозида у детей в возрасте до 18 лет не изу­чены. Препарат Ластет следует применять у пациентов в возрасте от 3 до 18 лет только в случае, если ожидаемая польза применения у ребенка превышает потенциальный риск.

Противопоказания
-повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;
-выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбо­цитов ниже 75000/мкл);
-вакцинация живыми вакцинами, в т.ч. вакциной желтой лихорадки;
-тяжелые нарушения функции печени и почек;
-острые инфекции;
-беременность и период грудного вскармливания;
-детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью:
Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида), по­чечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, паразитарные и инфекцион­ные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные действия
Частота побочных эффектов: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 до < 1/10), нечасто (? 1/1000 до < 1/100), редко (? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неиз­вестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто - анемия, лейкопе­ния, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода); часто - острый лейкоз.
Нарушения со стороны иммунной системы:
часто - анафилактические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек, бронхоспазм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
частота неизвестна - синдром лизиса опухоли.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головокружение; нечасто - перифери­ческая нейропатия; редко - преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги.
Нарушения со стороны сердца:
часто - аритмия, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
редко - интерстициальный пневмонит. фиброз легкого: частота неизвестна - бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - боль в области жи­вота, анорексия, запор, тошнота, рвота: часто - диарея, мукозит (включая стоматит и эзо­фагит); редко - дисфагия, дисгевзия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень часто - повышение ак­тивности "печеночных" трансаминаз,билирубина, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто - алопеция, пигмента­ция; часто - сыпь, зуд, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - астения, слабость.

Показания к применению
-герминогенные опухоли яичка и яичников;
-мелкоклеточный рак легкого;
-лимфогранулематоз;
-неходжкинские лимфомы;
-саркома Каноши;
-острый миелобластный лейкоз.

Взаимодействие
Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших ле­чение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увели­чивается в два раза.
Совместное применение с фенилбутазоном, натрия салицилатом и ацетилсалициловой кислотой может снижать связывание этопозида с белками плазмы.
Совместный прием этопозида и непрямых (пероральных) антикоагулянтов может увели­чивать международное нормализованное отношение (МНО), риск возникновения кровоте­чений увеличивается. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг МНО у пациен­тов при одновременном приеме.
При предшествующем или одновременном приеме препарата Ластет с иммуносупрессивными препаратами (циклофосфамидом, фторурацилом, винбластином, доксорубицином и др.) может усиливаться миелосупрессивное действие этопозида.
Сообщалось о возникновении острого лейкоза у пациентов, получавших этопозид в ком­бинации с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицином, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом).
Не рекомендуется совместное применение этопозида и антрациклинов из-за перекрестной резистентности.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакци­нацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

Фармакодинамика
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Меха­низм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитоток­сическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препара­та вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникно­вение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восста­новлению ДНК.

Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-8°С.

Особые указания
Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
При работе с этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими пре­паратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необ­ходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать до­статочный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга.
В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций прием препарата Ластет необходимо пре­кратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.
Мужчины и женщины, получающие терапию этопозидом, должны использовать надеж­ные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии.
Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом. пациентам должна быть дана рекомендация по консерва­ции спермы до начала курса лечения препаратом Ластет.
Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и крово­течений.
Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облы­сения, возникающего в результате терапии.
Изредка у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими проти­воопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Передозировка
Симптомы:
случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями пере­дозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и пищеварительной системы.
Лечение:
симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав
Активное вещество:
этопозид - 50 мг.
Вспомогательные вещества:
лимонная кислота - 2.5 мг, гидроксипропилцеллюлоза - 1.8 мг, глицерол концентрированный - 18 мг, макрогол 400 - 577.7 мг.

Фармакокинетика
При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. Распределение в спинномозговой жидкости низкое и вариабельное; концентрация в нормальной легочной ткани выше, чем при наличии метастазов в легких; определяется близкий уровень концентраций в тканях первичных опухолей и в нормальных тканях миометрия.
Отмечена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем альбумина в плазме крови здоровых людей и пациентов с раковыми заболеваниями. Метаболизируется в печени.
Конечный T1/2 в среднем составляет 7 ч. Выводится почками - 44-60%, с фекалиями - до 16%, с желчью - 6% и менее.

Лекарственная форма
Капсулы мягкие желатиновые светлого красно-оранжевого цвета; содержимое капсул - прозрачная, от бесцветного до слегка желтого цвета, вязкая жидкость.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Ластет в период беременности и грудного вскармливания проти­вопоказано.

Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 3-х лет.